制造

我们的制造工艺生产基于通用嵌合抗原受体 T 细胞或针对癌细胞的 ucart 细胞的候选产品。我们的方法是同种异体的,这意味着我们的 UCART 候选产品是由经过彻底测试的供体 T 细胞制成的,不同于来源于个体患者样本的自体 CAR T 细胞产品。bob电竞 bobapp下载bob电竞下载

现成的策略可以降低生产成本,因为我们的来自健康捐赠者的通用 CAR T 细胞可以生产数百剂,使世界各地的患者受益。

GMP 制造和解决方案

GMP,或称《良好生产规范》,是一套适用于候选健康产品生产的法规,尤其是供人类使用的药物,如 UCART 候选产品。一家公司必须遵守 GMP 法规,才能从政府监管机构获得生产候选药品的许可证。制造部门采用在研发层面建立的制造流程,将其转化为 GMP,并确保其部署符合 GMP 要求的原材料和环境。该部门负责制造临床试验材料 (“CTM”),使其可用于临床研究,并负责制造最终的 GMP 商业细胞基因治疗产品。该团队在内部与从开发和规划到监管和法律的不同部门互动,在外部与原材料承包商或 GMP 制造合同组织、 Lonza 和 MolMed 互动。bob电竞 bobapp下载

Cellectis 专有制造工艺

拥有超过 8 年的同种异体 CAR-T 制造经验,我们已经使用了我们经过验证的 TALEN®基因编辑技术和工艺开发能力,用于 5 种通用 CAR-T 候选产品 (UCART) 的可扩展制造。因此,Cellectis 为美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的 3 种完全受控制的候选产品建立了质量控制体系。

此外,我们的流程由 TALEN 提供动力®我们专有的脉冲敏捷电穿孔技术 -- 以高效的方式灭活基因,避免在处理过程中伤害 T 细胞。因此,我们可以生产高产量的高质量 UCART 产品 -- 并且有可能批量生产。我们期望来自一个健康捐赠者和一个 UCART 的制造运行的 T 细胞,可以用来制造数百剂产品,并且在扩大过程中使用更多。这些效率不仅可以降低患者的成本,还可以带来有竞争力的毛利率。bob电竞 bobapp下载

Cellectis 目前正在建设 2 个最先进的制造工厂,以便我们能够在内部生产我们的产品。bob电竞 bobapp下载

巴黎 GMP

  • 约 14,000 平方英尺的内部制造在法国巴黎
  • 临床和商业起始材料的生产
  • 针对 2020年的运营 “上线”

GMP Raleigh

  • 大约 82,000 平方英尺的设施位于北卡罗来纳州罗利
  • 临床和商业 UCART 产品的生产bob电竞 bobapp下载
  • 针对 2021年的运营 “上线”

制造过程

  1. 第一步: 冷冻白细胞

    血液是从预选的捐赠者身上抽取的。红细胞和血小板被过滤掉,只留下白细胞。然后将其放入冷冻袋中,我们称之为白斑。

  2. 步骤 2: 解冻 PBMCS

    制造过程从解冻冷冻细胞和选择性激活 T 细胞开始。

  3. 第三步: TALEN 介导的基因编辑bob软件下载

    嵌合抗原受体 (CAR) 是允许细胞与特定蛋白质结合的工程受体。在慢病毒载体转导的帮助下,这些被添加到 T 细胞中,慢病毒载体转导是一种用于穿透细胞的病毒衍生工具。

  4. 第四步: 慢载体转导

    我们专有的脉冲敏捷电穿孔技术使用电脉冲在汽车 T 细胞中创建临时孔,使其具有渗透性。这允许我们介绍 TALEN®(转录激活因子样效应核酸酶),它们是被设计来切割 DNA 特定序列的酶。在这种情况下,进行精确编辑以消除 T 细胞受体 (TCR)。这是一个重要的步骤,因为 TCR 通常会引发患者免疫系统的排斥反应,因为细胞来自捐赠者。

  5. 第五步: 细胞膨胀

    基因编辑的 CAR T 细胞的数量通过自动化过程和称为生物反应器的特殊工具被放大。这部分过程也被称为扩展。

  6. 步骤 6: 纯化

    基因编辑的 CAR T 细胞通过我们的纯化过程进行分类和选择。

  7. 步骤 7: 填充并完成

    小瓶装满了我们的同种异体 UCART 候选产品。这些被添加到溶液中,冷冻保存介质,允许细胞在非常低的温度下保存。

  8. 步骤 8: 冷冻 UCART 产品

    小瓶被冷冻和包装,这样它们就可以安全地被运送到医院给病人。

质量控制检查在整个制造过程中进行 (过程控制)。这些持续评估 UCART 候选产品的四个关键属性: 特性、安全性、强度和稳定性。